Doença de Fabry

Definição - o que é doença de Fabry?

A doença de Fabry (síndrome de Fabry, doença de Fabry ou doença de Fabry-Anderson) é uma doença metabólica rara em que uma mutação genética leva a um defeito enzimático. O resultado é uma redução da degradação dos produtos metabólicos e seu maior armazenamento na célula. Isso danifica a célula e morre. Como resultado, os órgãos são danificados e, dependendo do dano, uma variedade de sintomas pode ocorrer.

causas

A causa da doença de Fabry é uma enzima ausente, α-galactosidase A. Essa enzima ocorre dentro das células em certos compartimentos, os lisossomas, onde é necessária para quebrar os glicoesfingolipídeos. Os glicosfingolipídeos são um grupo de gorduras açucaradas necessárias para a estrutura da célula.Devido a um defeito genético, essa enzima está ausente, o que significa que vários produtos metabólicos (principalmente a globotraosilceramida) se acumulam nas células e as danificam. Como resultado, a célula morre e ocorrem danos aos órgãos e distúrbios funcionais. Esse tipo de doença é chamada de doença de armazenamento lisossomal, pois os produtos metabólicos na célula se acumulam nos lisossomos.

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A doença de Fabry é herdada de forma ligada ao X. Filhos de pais doentes são saudáveis ​​porque só recebem o cromossomo Y do pai, enquanto as filhas sempre ficam doentes porque herdam o cromossomo X. Como os homens doentes têm apenas um cromossomo X com o gene defeituoso, a doença é muito mais grave neles do que nas mulheres. As mulheres também têm um segundo cromossomo X que pode compensar parcialmente o defeito

tratamento

O diagnóstico precoce é muito importante para o tratamento da doença de Fabry, pois quanto mais cedo os sintomas são tratados, mais lenta é a progressão da doença. Existem alguns centros especializados no tratamento dos sintomas da doença de Fabry e aos quais as pessoas afetadas devem recorrer. Como a doença de Fabry é uma doença de múltiplos órgãos, o tratamento é realizado por uma equipe de cardiologistas, renais, renais e outros especialistas.

Além de aliviar os sintomas, a abordagem terapêutica, por vários anos, tem como objetivo principal substituir a enzima ausente por uma α-galactosidase produzida artificialmente. Esta terapia de reposição enzimática faz com que os produtos metabólicos sejam decompostos e não se depositem nos órgãos, melhorando assim os sintomas do paciente. Se o tratamento for iniciado precocemente, os sistemas de órgãos podem ser impedidos de serem danificados e os pacientes podem levar uma vida quase normal.

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Sintomas concomitantes

A doença de Fabry é uma doença que afeta vários sistemas de órgãos ao mesmo tempo, o que é conhecido como doença de múltiplos órgãos. Os sintomas associados são correspondentemente diferentes. Os mais comuns são:

• Dor nas mãos e pés

• dores em queimação nas pontas do corpo (acra): nariz, queixo, orelhas

• Mudanças na pele

• Danos nos rins

• Doenças cardíacas e vasculares

• Problemas de visão

• Desconforto do aparelho digestivo

Sintomas ao redor dos olhos

Muitos pacientes com a doença de Fabry apresentam sintomas nos olhos. Caracteristicamente, a córnea está turva devido a depósitos finos que, no entanto, não prejudicam significativamente a visão. Os depósitos são de cor creme e se espalham em um vórtice sobre a córnea. Este quadro clínico é denominado córnea verticillata. O cristalino também pode ser afetado pelas opacidades, o que é chamado de catarata de Fabry. O oftalmologista diagnostica as alterações nos olhos por meio de um exame com lâmpada de fenda, com a qual a córnea e o cristalino podem ser vistos ampliados.

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Sintomas na pele

Alterações na pele são sintomas típicos da doença de Fabry. Freqüentemente, aparecem manchas vermelhas escuras a roxas escuras, que se espalham pela pele como pequenas saliências em forma de verruga. Estes são os angioceratomas, um tumor benigno da pele. As pontas podem ter vários milímetros de tamanho e aparecer em qualquer parte do corpo.

derrame

A doença de Fabry costuma causar desconforto nos vasos sanguíneos, o que pode levar a distúrbios circulatórios no cérebro e, no pior dos casos, um derrame. O risco de um acidente vascular cerebral antes dos 50 anos de idade para pacientes com doença de Fabry é significativamente aumentado. Como resultado, um derrame, junto com a insuficiência renal, é uma das principais causas de morte na síndrome de Fabry.

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Dores musculares

A doença de Fabry costuma ser acompanhada de dores musculares. Afeta principalmente as mãos, pés e rosto (nariz, queixo, orelhas). Em muitos casos, a dor em queimação não pode ser aliviada com analgésicos convencionais; portanto, em casos graves, o médico prescreverá opiáceos. Além disso, freqüentemente ocorrem as chamadas parestesias, que são sensações anormais como dormência, formigamento ou alfinetes e agulhas.

Como a doença de Fabry afeta a expectativa de vida?

A doença de Fabry é uma doença grave que causa danos graves aos rins, ao coração e ao cérebro em idade precoce. Devido à redução da atividade enzimática, as gorduras são depositadas nos vasos e órgãos, resultando em órgãos cada vez mais danificados e, finalmente, perdendo completamente sua função. Se a doença não for detectada ou se nenhum tratamento for dado, os pacientes com doença de Fabry geralmente morrem prematuramente de doença cardíaca, insuficiência renal crônica ou derrame. Se não forem tratados, os afetados têm uma expectativa de vida bastante reduzida, que é de apenas 40 a 50 anos. Se a doença for reconhecida precocemente e o tratamento adequado na forma de terapia de reposição enzimática for iniciado imediatamente, os pacientes têm uma expectativa de vida quase normal, não muito abaixo da idade média.

diagnóstico

O diagnóstico da doença de Fabry nem sempre é fácil e os pacientes frequentemente passam por uma longa jornada de sofrimento antes que os sintomas possam ser rastreados até a doença. Muitas vezes, leva vários anos para um médico fazer o diagnóstico correto. Se houver suspeita de doença de Fabry, o médico faz o diagnóstico por meio de uma série de testes de diagnóstico laboratorial para os quais é necessário colher uma amostra de sangue. Depois de confirmar o diagnóstico, o médico geralmente encaminha o paciente para clínicas específicas que se especializam no tratamento de doenças de depósito lisossomal.

Que testes existem para confirmar a doença de Fabry?

Existem vários testes genéticos moleculares que podem confirmar o diagnóstico da doença de Fabry. Em primeiro lugar, um simples teste enzimático pode esclarecer se há um defeito na α-galactosidase. Nos homens, um resultado de teste positivo (ou seja, diminuição da atividade de α-galactosidase) é geralmente suficiente para determinar a doença. Mulheres doentes ainda podem ter atividade normal da enzima α-galactosidase no sangue, portanto, uma análise genética também é realizada nesses casos. A análise genética pode mostrar se a mulher tem uma mutação causadora da doença no gene α-galactosidase.