Medicina Interna

Síndrome de Cushing

Sinônimos em um sentido mais amplo

Hipercortisolismo
Doença de Cushing
síndrome de Cushing endócrina e exócrina

Inglês: Síndrome de Cushing

definição

Na síndrome de Cushing (doença de Cushing), há muito cortisol no corpo. O cortisol é um hormônio produzido pelo próprio corpo, mas também é usado como medicamento, por ex. Para suprimir reações inflamatórias.
Hiperatividade da glândula pituitária (Glândula pituitária) devido a um tumor ou tumor da glândula adrenal, pode ocorrer aumento da produção e liberação de cortisol pelo próprio corpo.

A síndrome de Cushing é um exemplo de condição associada a glândulas adrenais hiperativas. As glândulas adrenais hiperativas têm consequências graves para o corpo. Saiba mais sobre este tópico em: Quais são as consequências de uma glândula adrenal hiperativa?

Processos regulatórios no corpo

O cortisol é normalmente produzido no corpo em resposta ao sinal do ACTH e liberado na corrente sanguínea.

No início da cadeia hormonal está o CRH, que é formado no hipotálamo, uma região específica do cérebro. O CRH (hormônio liberador de corticotropina ou corticoliberina) estimula a glândula pituitária a liberar ACTH no sangue. ACTH (hormônio adrenocorticotrópico) é um hormônio que é produzido pela glândula pituitária e também liberado na corrente sanguínea. Esse hormônio estimulante atinge a glândula adrenal através da corrente sanguínea e promove sua atividade. A atividade adrenal, em última análise, cria cortisol.

Se mais cortisol for formado agora no corpo e estiver no sangue, a formação e liberação de CRH e ACTH diminuirá. O cortisol, portanto, tem uma influência inibidora na formação desses dois hormônios. Esse mecanismo é chamado de feedback negativo e, como o cortisol atua sobre dois hormônios, esse mecanismo específico é chamado de feedback negativo duplo.

Síndrome de Cushing devido à cortisona

A síndrome de Cushing é causada por quantidades excessivas de cortisona no corpo. A cortisona é um hormônio muito importante produzido no corpo humano. Ele controla várias vias de sinalização no corpo que são particularmente importantes em tempos de estresse ou fome e geralmente levam a um aumento nos níveis de açúcar no sangue. Portanto, a cortisona também é usada como medicamento para várias doenças crônicas.
No entanto, uma quantidade muito grande de cortisona tem efeitos colaterais, como redistribuição de gordura, osteoporose ou o desenvolvimento de distúrbios de açúcar no sangue. Se esses sintomas ocorrerem juntos, eles serão agrupados na síndrome de Cushing.
O aumento da cortisona pode resultar da ingestão excessiva de drogas ou da superprodução pelo próprio corpo. A glândula pituitária, parte do cérebro, e o córtex adrenal estão particularmente envolvidos na produção de cortisona. Se um desses órgãos enviar sinais fortes demais para produzir cortisona, a quantidade no sangue aumenta e ocorre a síndrome de Cushing. Na maioria das vezes, isso se deve a uma doença tumoral benigna desses órgãos.

Formas da Síndrome de Cushing

Muito cortisol no corpo pode ser causado de duas maneiras:

Por um lado, o cortisol no corpo é aumentado quando é administrado externamente como um fármaco para fins terapêuticos, tais como, e. pode ser necessário no caso de uma reação inflamatória crônica (por exemplo, em doenças reumáticas). Essa forma da doença também é conhecida como síndrome de Cushing exógena.

Por outro lado, é possível que o próprio corpo produza muito cortisol e o libere na corrente sanguínea, como é o caso da síndrome de Cushing endógena. Nessa forma de doença, existem diferentes subgrupos que diferem quanto ao local onde ocorre a superprodução do hormônio. Se um tumor adrenal é responsável pela formação de cortisol em excesso, é chamado de síndrome de Cushing adrenal.

Quando a glândula pituitária libera muito ACTH, a glândula adrenal produz cortisol em excesso; esta desregulação da produção hormonal é conhecida como doença de Cushing.
Normalmente existe um pequeno tumor formador de hormônio na glândula pituitária, que é responsável pela formação excessiva de ACTH.

O ACTH também pode ser produzido por tumores que estão fora da glândula pituitária, como um tumor de pulmão. Nestes casos, fala-se de formação ectópica de ACTH. Ectópico significa que o ACTH não é formado no local onde seria formado no corpo em condições normais.

As várias formas da síndrome de Cushing e seus subgrupos são claramente mostrados novamente na tabela a seguir:

Síndrome de Cushing exógena devido a drogas
Síndrome de Cushing endógena (doença de Cushing)
uma. síndrome de Cushing adrenal
b. síndrome de Cushing central, também chamada de doença de Cushing
c. produção ectópica de ACTH

Descubra tudo sobre o assunto aqui: Doença de Cushing.

Qual é o limite de Cushing?

A síndrome de Cushing descreve um grupo de sintomas resultantes de níveis excessivos de cortisona no sangue. Os sintomas são, por exemplo, o desenvolvimento de diabetes mellitus, ou rosto de lua cheia, obesidade no tronco, estrias no abdômen ou osteoporose. O motivo mais comum para a ocorrência da síndrome de Cushing é a ingestão excessiva de medicamentos, como a cortisona ou substâncias semelhantes, todos pertencentes ao grupo dos chamados glicocorticóides.
Conseqüentemente, existe o Limiar de Cushing com essas drogas. Indica a dose diária máxima que pode ser tomada do medicamento correspondente. Se esta dose, ou seja, o limiar de Cushing, for excedido, o nível de cortiça no sangue aumenta e o risco de desenvolver a síndrome de Cushing aumenta.
O limite de Cushing ao tomar cortisona é de cerca de 30 mg por dia em adultos. Os glicocorticóides fabricados artificialmente que atuam da mesma forma que a cortisona são, por exemplo, prednisolona ou dexametasona.
Ao tomar prednisolona, o limite de Cushing é de 7,5 mg por dia, com dexametasona é de 1,5 mg por dia. Para crianças, dependendo da idade e do peso, cerca de um quarto dessa dose é o limite de Cushing.

Para mais informações, leia também: Qual é o limite de Cushing?

Sintomas da síndrome de Cushing

Os sintomas que ocorrem em pessoas que sofrem de síndrome de Cushing incluem ganho de peso com uma distribuição de gordura típica da síndrome de Cushing: o paciente geralmente ganha peso principalmente no tronco, o rosto torna-se arredondado e depósitos de gordura se formam no pescoço e acima da clavícula (pescoço de touro). A pele também mostra alterações sintomáticas, vermelhidão facial, acne e má cicatrização de feridas e listras vermelhas escuras (Striae) na pele. Nas mulheres, o crescimento de pelos masculinos no rosto, tórax e costas pode ser observado devido ao nível de hormônio alterado causado pela síndrome de Cushing.

Freqüentemente, os pacientes com síndrome de Cushing sofrem de osteoporose em uma idade jovem e se queixam de dores nos ossos. Fraqueza e dor muscular também são sintomas comuns da síndrome de Cushing. Os pacientes se sentem impotentes e sem brilho.
Os seguintes sintomas aparecem na pele: a cicatrização das feridas é fraca e a pele torna-se mais fina, o que pode ser observado especialmente no dorso da mão. Os pacientes também apresentam estrias vermelhas na pele (estrias).

Leia mais sobre este tópico em: Sintomas da síndrome de Cushing

Pacientes com hipercortisolismo (muito cortisol) freqüentemente desenvolvem diabetes mellitus, pois o cortisol faz com que o açúcar seja liberado na corrente sanguínea e, portanto, podem ocorrer níveis elevados de açúcar no sangue.
Os pacientes de Cushing têm pressão alta em 85% das vezes.
O desenvolvimento de depressão é um sintoma comum na síndrome de Cushing.
Alterações no hemograma também podem ser detectadas na síndrome de Cushing: os valores de plaquetas e glóbulos vermelhos e o número total de leucócitos aumentam, enquanto os valores de formas especiais de leucócitos, eosinófilos e linfócitos diminuem.
A hipertensão endócrina (hipertensão causada por hormônios) também pode ser causada por um aumento da quantidade de cortisol, um hormônio das glândulas supra-renais, no sangue.
Nas mulheres, sintomas como irregularidades menstruais e formação de acne podem ocorrer com a síndrome de Cushing. Também pode levar à masculinização (androgenização). Em 80% dos casos, os homens com síndrome de Cushing apresentam disfunção erétil e há perda da libido em ambos os sexos. Quando as crianças têm a síndrome de Cushing, ocorrem retardo no crescimento e no desenvolvimento.

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Tríade de Cushing

A tríade de Cushing é uma combinação de três sintomas, também conhecida como reflexo de Cushing.
Isto é:

aumento da pressão alta
batimento cardíaco lento
e
respiração irregular.

Todos são resultado de um aumento da pressão intracraniana, que pode ocorrer por vários motivos. A tríade de Cushing não está necessariamente relacionada à síndrome de Cushing, mas também pode ser causada por ela. O aumento da pressão intracraniana, que além da retenção de água também pode ser causada por hemorragia cerebral ou tumores cerebrais, leva a uma redução do fluxo sanguíneo para o cérebro.
Para que as células nervosas recebam sangue suficiente, ocorre um aumento reflexo da pressão arterial para valores extremamente elevados, após o que a pressão intracraniana pode aumentar devido a um edema posterior. Este aumento da pressão intracraniana também causa respiração irregular e batimento cardíaco lento, mas também pode estar associado a tonturas e problemas de consciência, falhas neurológicas de todos os tipos e, posteriormente, também ao coma.

Para mais informações, veja: Pressão intracraniana aumentada

Rosto de lua cheia como sintoma

A face da lua cheia é um sintoma clássico da síndrome de Cushing. É porque o alto nível de cortisona no sangue tem um grande impacto no metabolismo humano. Também leva a uma redistribuição da gordura por todo o corpo. Isso geralmente reduz os depósitos de gordura nos braços e pernas. Para isso, mais gordura é armazenada no tronco, pescoço e rosto. É assim que a face da lua cheia é criada.
Além disso, menos sais são excretados. Os sais então atraem água para o corpo e levam à retenção de água. Isso também faz com que a pessoa doente pareça mais inchada e cheia.

Leia mais sobre este tópico em: Sintomas da síndrome de Cushing

diagnóstico

Se houver suspeita de síndrome de Cushing, primeiro deve ser esclarecido se os sintomas são causados pela terapia com cortisol medicamentoso ou não. Se o paciente toma cortisona regularmente, o caso mais provável é a síndrome de Cushing ectópica.

Testes especiais serão feitos se o paciente não estiver sendo tratado com cortisol, mas apresentar sintomas típicos da síndrome de Cushing. A determinação da quantidade de cortisol no sangue, bem como os testes de função da glândula pituitária e da glândula adrenal, podem ajudar a confirmar o diagnóstico.

As etapas de diagnóstico são assim:

Teste de Cushing / teste de dexametasona

Existem vários testes com diferentes áreas de aplicação e significância para o diagnóstico da síndrome de Cushing. No início do diagnóstico, o teste de dexametasona é usado principalmente. Neste procedimento de teste, uma pequena quantidade de dexametasona, uma substância semelhante ao cortisol produzida artificialmente, é administrada à noite, o que em pessoas saudáveis faz com que a quantidade de cortisol no sangue diminua. Uma medição do nível de cortisona na manhã antes e na manhã após a ingestão pode ser usada para comparar se a produção de cortisona mudou devido à administração de dexametasona. Se o exame de sangue do dia seguinte não revelar diminuição do valor do cortisol, isso é sinal de síndrome de Cushing, pois nessa doença o cortisol se forma e é liberado no sangue independentemente dos processos regulatórios normais.

A consequência dos testes de Cushing primários são testes de diagnóstico adicionais para determinar a causa da doença. Ao determinar outros hormônios, por exemplo “ACTH” e “CRH”, uma decisão pode ser feita entre a glândula adrenal e a glândula pituitária como uma causa possível.

Diferenciando as diferentes formas de hipercortisolismo

Para poder dizer exatamente por que o cortisol está alto no sangue e onde está a causa do hipercortisolismo, um teste de CRH pode ser feito. O hormônio liberador de corticotropina faz com que a glândula pituitária libere ACTH no sangue. O nível de ACTH no sangue do paciente é medido antes e depois de o CRH ser administrado. Se a formação de ACTH aumentar ou se um nível elevado de ACTH puder ser determinado no sangue, então a doença de Cushing está presente: a glândula pituitária é a causa da doença.

Se, por outro lado, não houver aumento de ACTH no sangue após a administração de CRH, isso indica síndrome de Cushing ectópica ou adrenal.

O teste de dexametasona em altas doses também é usado para diagnosticar a síndrome de Cushing: o paciente recebe 8 mg de dexametasona. Se o nível de cortisol no sangue cair em 2 dias, a doença subjacente é a doença de Cushing central. Se o valor permanecer alto, um tumor adrenal ou um tumor ectópico produz cortisol.

Diagnóstico de localização

Para ser capaz de diferenciar entre um tumor da glândula adrenal e um tumor ectópico, exames de ultrassom e tomografia computadorizada (TC), possivelmente também um exame de tomografia por ressonância magnética (RM do rim), são organizados.

Leia mais sobre o assunto aqui: O teste de inibição da dexametasona.

Nota: aparência externa da síndrome de Cushing

Um aumento de peso (Obesidade), a distribuição de gordura enfatizada pelo tronco do corpo com braços e pernas bastante finos, um pescoço forte e um rosto arredondado são típicos para este Síndrome de Cushing (Doença de Cushing).

terapia

Quando o cortisol é administrado como medicamento, pode-se considerar uma redução da dose para aliviar os sintomas da síndrome de Cushing.
Se a doença for baseada em um tumor produtor de hormônio, uma operação deve ser realizada para tratar a causa causal da síndrome de Cushing: a glândula adrenal ou o tumor da glândula pituitária são removidos cirurgicamente.
Os hormônios que são produzidos pela glândula adrenal devem ser substituídos em forma de comprimido após a operação por um período de tempo individualmente diferente, porque a glândula adrenal não é mais um órgão produtor de hormônios e a formação de hormônios na glândula adrenal mútua pode não ser suficiente para atender às necessidades para cobrir o corpo.
Se a cirurgia na glândula pituitária não for possível, ela pode ser irradiada para destruir o tumor e reduzir a produção de cortisol.

Tratamento da síndrome de Cushing

A síndrome de Cushing é um excesso de oferta do hormônio cortisol.
Esse excesso pode ter várias causas, de modo que a terapia depende da causa. Uma dessas razões pode ser um tumor benigno na glândula pituitária (Glândula pituitária), que faz com que o córtex adrenal seja estimulado a produzir cortisol sem que a glândula pituitária reaja ao feedback negativo e continue a estimular o córtex adrenal.
Os tumores autônomos não são inibidos em sua atividade pelo hormônio produzido, mas, em vez disso, produzem o hormônio continuamente. Esse tumor autônomo pode ser removido pelas narinas ou através de uma incisão na borda interna do olho.
Por se tratar da retirada completa da hipófise, é necessário após o procedimento cirúrgico que o paciente tome medicamentos que substituam o cortisol do sangue.
Esta é a hidrocortisona, substância semelhante ao cortisol. Um tumor autônomo também pode ocorrer nas próprias glândulas supra-renais, de modo que o excesso de cortisol é produzido ali sem impedimentos.

As glândulas adrenais também podem ser removidas cirurgicamente. Como resultado, todos os hormônios sintetizados pelas glândulas supra-renais estão ausentes. Uma substituição hormonal vitalícia desses hormônios vitais é então necessária. Se o hipercortisolismo for causado por medicamentos, basta ajustar a dose do medicamento para estabilizar o nível de cortisol no sangue.

Se as razões para a produção excessiva de cortisol do próprio corpo não podem ser removidas por cirurgia, medicamentos que reduzem a produção de hormônios podem ser usados.
Como parte da terapia, o nível de hormônio deve ser verificado regularmente ao longo da vida para garantir a eficácia da medicação e evitar flutuações hormonais.
Devido aos efeitos da síndrome de Cushing no corpo, como obesidade, hipertensão, osteoporose e distúrbios do nível de açúcar no sangue, também pode ser necessário tratar esses efeitos colaterais com medicamentos. Uma vez que os pacientes freqüentemente também sofrem psicologicamente com os efeitos do cortisol superproduzido, a terapia de suporte psicológico também é necessária, dependendo da situação do paciente.

Qual é a expectativa de vida com a síndrome de Cushing?

A expectativa de vida na síndrome de Cushing depende da causa que causou a síndrome de Cushing.
A síndrome de Cushing pode resultar do uso prolongado de quantidades excessivas de medicamentos glicocorticóides, que têm o mesmo efeito no corpo da cortisona. Nesse caso, a suspensão do medicamento pode curar a síndrome de Cushing e não altera a expectativa de vida.
Se os tumores benignos da glândula pituitária ou da glândula adrenal forem a causa da síndrome, eles também podem ser curados se diagnosticados precocemente e, portanto, também não afetam a expectativa de vida.
No entanto, em casos raros, a síndrome de Cushing também pode ser causada por tumores nos brônquios nos pulmões. Eles são chamados de câncer de pulmão de pequenas células. Embora o nível de cortisona no sangue aumente aqui, os sintomas clássicos da síndrome de Cushing geralmente estão ausentes. Os tumores liberam substâncias mensageiras que impulsionam a produção de cortisona no córtex adrenal. São tumores malignos que costumam ser diagnosticados muito tarde. Se for esse o caso, a expectativa de vida pode ser reduzida significativamente.

Qual o papel da tireoide na síndrome de Cushing?

Principalmente os sistemas de órgãos da tireóide e do córtex adrenal, que produz a cortisona, não estão relacionados. No entanto, ambos são responsáveis pela produção de hormônios metabólicos importantes.
Além disso, ambos são controlados por centros adjacentes do cérebro. O papel da tireoide torna-se importante quando a cortisona é tomada como medicamento. Porque pode reduzir a absorção de iodo, necessária para a produção dos hormônios tireoidianos. Por esse motivo, a quantidade de hormônios tireoidianos no sangue deve ser verificada ao se tomar cortisona por um longo período.

Síndrome de Cushing em cães

A síndrome de Cushing em cães não é incomum; na verdade, é o distúrbio hormonal mais comum em cães. Os sintomas nem sempre são graves e claros, por isso o diagnóstico pode ser difícil no início. Fisiologicamente, o metabolismo dos hormônios em cães é semelhante ao dos humanos. Também aqui o hormônio cortisona está sujeito a um ciclo de controle rígido, o que significa que a produção de vários órgãos e hormônios é dependente e pode aumentar ou diminuir à noite ou durante o estresse.

Os sintomas comportamentais típicos em cães são cansaço, diminuição do desempenho, apatia, aumento do comportamento de beber, aumento da micção, respiração ofegante mais evidente e aumento do apetite. O cão também pode mudar muito externamente, embora os sintomas nem sempre sejam claros. A perda de cabelo, a perda muscular e o ganho de gordura ocorrem principalmente aqui, o que pode resultar em um estômago pendular.

Semelhante aos humanos, também existem distúrbios no tecido da pele e no sistema imunológico dos cães. Como resultado, a pele fica extremamente fina e gretada, as feridas não podem mais cicatrizar rapidamente e bem e a defesa imunológica é reduzida. Isso, por sua vez, pode levar a infecções graves, mas também a doenças fúngicas incomuns. Sintomas claros podem confirmar o diagnóstico de síndrome de Cushing com melhora direta do medicamento. Freqüentemente, porém, como em humanos, os testes de Cushing devem primeiro ser realizados para comprovar o excesso de cortisona. A terapia em cães é realizada quase exclusivamente com medicamentos, uma vez que as operações são arriscadas, demoradas e não comprovadas.

Síndrome de Cushing em cavalos

A síndrome de Cushing também é um distúrbio metabólico comparativamente comum em cavalos.O excesso do hormônio cortisona tem efeitos semelhantes sobre os processos metabólicos em humanos ou em muitos outros animais. Também aqui, os processos metabólicos envolvidos na fertilidade, no metabolismo do açúcar e das gorduras, no sistema imunológico e em muitos outros processos do corpo são interrompidos.

Uma doença comum em cavalos é a alteração da pelagem. Isso está associado à queda difusa de cabelo, mas também a cabelos invulgarmente longos, grossos e cacheados. A mudança entre a pelagem de verão e inverno também é perturbada, e a pigmentação e a cor da pelagem podem mudar. A inflamação dos cascos é um sintoma perigoso. A chamada "laminite" pode ser atribuída a distúrbios circulatórios e pode ser séria e colocar a vida em risco. Além disso, semelhante aos humanos, normalmente se desenvolvem um pescoço de bacon, obesidade do tronco e ruptura muscular. A síndrome de Cushing também é freqüentemente observada devido à infertilidade do cavalo afetado.