Linfócitos - o que você deve saber!

definição

Os linfócitos são um subgrupo altamente especializado de leucócitos, as células brancas do sangue que pertencem ao sistema imunológico, o sistema de defesa do próprio corpo. Seu nome é derivado do sistema linfático, pois são particularmente comuns ali.

Sua principal tarefa é principalmente defender o corpo contra patógenos como Vírus ou bactérias. Para tanto, certas células se especializam em apenas um patógeno, por isso se fala em sistema imunológico específico ou adaptativo.

Mas também ajudam a eliminar as células mutantes do corpo, as chamadas células tumorais, que podem levar ao câncer. É feita uma distinção entre os linfócitos B e T e as células natural killer, cada um com funções diferentes.

Função dos linfócitos

Se um patógeno entrar no corpo, ele é primeiro ativado por células de defesa inespecíficas, por ex. Macrófagos ("células gigantes comedoras") capturados e decompostos. Os macrófagos, por sua vez, apresentam fragmentos do patógeno, os chamados antígenos, em sua superfície e, assim, ativam as células T auxiliares, que atuam como mediadores entre as diferentes células imunes específicas, os linfócitos. Os linfócitos garantem que o sistema imunológico é muito adaptável e pode reagir a várias ameaças de uma maneira regulada de forma precisa.

A seguinte reação é dividida em resposta imune humoral e celular:

A resposta imune humoral (= os fluidos corporais) é baseada nos anticorpos, uma determinada forma de proteínas, que são produzidas e liberadas pelas células plasmáticas. É projetado principalmente para patógenos que podem se multiplicar independentemente, por ex. Bactérias, mas também outros organismos unicelulares. Os anticorpos podem, por exemplo, aderir à superfície das bactérias e agrupá-las (aglutinação) devido à sua forma especial. Isso, por sua vez, torna mais fácil para as células imunológicas inespecíficas encontrar o patógeno e eliminá-lo. Os anticorpos também podem cumprir uma série de outras funções (ver linfócitos B).

A resposta imune celular concentra-se principalmente em vírus, mas também em certas bactérias, que não podem viver de forma independente e, portanto, precisam atacar as células do corpo. Se uma célula for atacada, ela pode mostrar fragmentos do parasita em receptores especiais em sua superfície. As células T assassinas destroem as células infectadas e, assim, evitam a propagação do patógeno.

Leia mais sobre este assunto: sistema imunológico tal como Linfócitos T

Anatomia e desenvolvimento dos linfócitos

Os linfócitos são muito variáveis ​​em tamanho com 6-12 µm e são particularmente perceptíveis por causa do núcleo grande e escuro que preenche quase toda a célula. O resto da célula pode ser visto como uma fina borda citoplasmática na qual existem apenas algumas mitocôndrias para a produção de energia e ribossomos para a produção de proteínas.

Supõe-se que as formas maiores de linfócitos, que também têm um núcleo celular mais claro (= eucromático), foram ativadas por ataque bacteriano ou viral. Linfócitos inativos menores, também chamados de ingênuos, são muito mais comuns em pessoas saudáveis ​​e têm aproximadamente o mesmo tamanho que os glóbulos vermelhos (eritrócitos).

Leia mais sobre: Eritrócitos

Os linfócitos surgem por meio do estágio intermediário dos linfoblastos das células-tronco hematopoéticas (hematopoiese = formação do sangue), que em adultos estão localizados principalmente na medula óssea.Aqui, as células precursoras (progenitoras) dos linfócitos diferem das outras células (mieloides), pois algumas delas continuam a amadurecer no timo (também chamadas de pães-doces). Posteriormente, eles são chamados de linfócitos T ("T" de timo). A maturação no timo tem como objetivo separar todas as células T que reagem às próprias estruturas do corpo ou são restritas em sua função (seleção positiva e negativa).

Para mais informações, veja: Linfócitos T

Os linfócitos B e as células NK (células natural killer), por outro lado, completam sua maturação como as demais células sanguíneas da medula óssea (“B” para “medula óssea” ou historicamente Bursa fabricii, órgão das aves). Após os linfócitos B terem deixado a medula óssea como células maduras e virgens (= não especializadas), eles entram em órgãos como o baço, amígdalas ou nódulos linfáticos, onde podem entrar em contato com antígenos (estruturas estranhas). Para isso, a célula carrega certos anticorpos em sua superfície, que funcionam como receptores de células B. As chamadas células dendríticas, outro tipo de célula imune que não pertence aos linfócitos, apresentam fragmentos de antígenos aos linfócitos B virgens e os ativam com a ajuda das células T helper. Se uma célula B foi ativada, ela se divide várias vezes e se transforma em uma célula plasmática (seleção clonal).

Os diferentes tipos de linfócitos parecem muito semelhantes, mas podem ser diferenciados uns dos outros usando métodos especiais de marcação e coloração (imunohistoquímica) ao microscópio.

Linfócitos B

Quando ativadas, a maioria das células B maduras se transforma em células plasmáticas, cuja tarefa é gerar anticorpos contra substâncias estranhas. Os anticorpos são proteínas em forma de Y que podem se ligar a estruturas muito específicas, os chamados antígenos. São principalmente proteínas, mas frequentemente também açúcares (carboidratos) ou lipídios (moléculas que contêm gordura). Os anticorpos também são chamados de imunoglobulinas e são divididos em 5 classes com base na estrutura e função (IgG, IgM, IgD, IgA e IgE).

Os anticorpos agora ajudam de várias maneiras a combater a infecção: por exemplo, venenos como a toxina do tétano podem ser neutralizados ou todo o patógeno pode ser marcado. Um patógeno marcado dessa forma pode agora, por um lado, ser absorvido e digerido por certas células do sistema imunológico, os macrófagos e os granulócitos neutrófilos. O patógeno, entretanto, também pode ser destruído e dissolvido por células natural killer, assim como macrófagos e granulócitos por substâncias tóxicas para o patógeno. Alguns anticorpos também podem aglutinar as células-alvo para torná-las mais fáceis de detectar e mais receptivas.

Outra forma é por meio da ativação do sistema complemento, que é composto por várias proteínas inespecíficas que dissolvem células marcadas em uma espécie de reação em cadeia. No entanto, essas proteínas estão permanentemente presentes em concentrações comparáveis ​​no sangue e fazem parte do sistema imunológico inato. Além disso, os mastócitos são ativados por anticorpos que contêm substâncias inflamatórias, tais como, e. Libere histaminas, que aumentam o fluxo sanguíneo para o tecido afetado e, portanto, tornam mais fácil para outras células do sistema imunológico alcançarem o foco da inflamação.

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Outro subgrupo de linfócitos B se desenvolve em células de memória B quando ativadas, que podem sobreviver por vários anos. Se o corpo for exposto ao mesmo patógeno novamente durante esse período, essas células podem se desenvolver em células plasmáticas muito mais rápido para impedir que a infecção se espalhe com mais eficiência. Isso cria uma proteção vacinal que dura por muito tempo e pode durar anos.

Para obter informações detalhadas, consulte também: O que são linfócitos B?

Linfócitos T

Existem dois grupos principais de linfócitos T, células T auxiliares e células T killer, bem como células T reguladoras e, por sua vez, células T de memória de vida longa.

As células T auxiliares fortalecem o efeito das outras células do sistema imunológico ligando-se a antígenos que são apresentados em outras células do sistema imunológico e, em seguida, liberam citocinas, um tipo de atrativo e ativador para outras células do sistema imunológico. Dependendo do tipo de células de defesa necessárias, existem outros subgrupos especializados. Eles desempenham um papel especial na ativação das células plasmáticas e das células T killer.

As células T assassinas também são chamadas de linfócitos T citotóxicos porque, ao contrário da maioria das células imunológicas, elas destroem suas próprias células em vez das que são estranhas ao corpo. Isso é sempre necessário quando uma célula do corpo é atacada por um vírus ou outro parasita celular ou quando uma célula é alterada de tal forma que pode se tornar uma célula cancerosa. A célula T killer pode se ligar a certos fragmentos de antígeno que a célula infectada carrega em sua superfície e matá-los por meio de vários mecanismos. Um exemplo particularmente conhecido é a introdução de uma proteína de poro, perforina, na membrana celular. Isso faz com que a água flua para a célula-alvo, causando seu estouro. Você também pode fazer com que a célula infectada se autodestrua de maneira controlada.

As células T reguladoras têm uma função inibidora sobre as outras células do sistema imunológico e, portanto, garantem que a reação imunológica não continue a se acumular e possa diminuir rapidamente novamente. Eles também desempenham um papel importante na gravidez, pois garantem que as células do feto, que em última análise também são estranhas, não sejam atacadas.

As células T de memória, como as células B de memória, são preservadas por um longo tempo e também garantem uma resposta imunológica mais rápida se o patógeno ocorrer novamente.

Células assassinas naturais

As células natural killer ou células NK desempenham um papel semelhante às células T killer, mas, ao contrário dos outros linfócitos, elas não pertencem ao sistema imunológico adaptativo, mas ao sistema imunológico inato. Isso significa que estão permanentemente funcionais sem ter que ser ativados com antecedência. No entanto, sua resposta é difícil de regular. No entanto, eles pertencem ao grupo dos linfócitos porque provêm das mesmas células precursoras.

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Valores normais dos linfócitos

A concentração de linfócitos varia ao longo do dia e depende da hora do dia, estresse, esforço físico e outros fatores. Fala-se de aumento patológico apenas se os linfócitos estiverem acima dos valores-limite.

Para determinar o número de linfócitos, você precisa de um hemograma diferencial, que faz parte do grande hemograma. A proporção de linfócitos na contagem total de leucócitos (leucócitos = leucócitos) deve estar entre 25 e 40%, o que corresponde a uma concentração de 1.500-5.000 / µl. Se o valor estiver acima disso, fala-se de linfocitose; se estiver abaixo, é chamada de linfocitopenia (também chamada de linfopenia). Em crianças pequenas, a concentração de leucócitos pode ser significativamente maior e a proporção de linfócitos pode chegar a 50%.

Leia mais sobre: Hemograma

Qual pode ser a causa se os linfócitos estiverem aumentados?

Infecções como causa de aumento de linfócitos

Na maioria dos casos, um aumento do número de linfócitos (= linfocitose) indica uma infecção viral, pois os linfócitos são particularmente adequados para combatê-los. Basicamente, com todas as infecções virais, pode-se esperar pelo menos um ligeiro aumento na concentração de linfócitos.

Além disso, certas infecções bacterianas, como coqueluche (tosse convulsa, tosse em pau), tuberculose (consumo), sífilis, tifo (febre entérica, febre parental) ou brucelose (febre mediterrânea, febre de Malta) desencadeiam um aumento característico de linfócitos. O número de linfócitos permanece aumentado mesmo com cursos crônicos, ou seja, de longa duração. Outros parasitas, como o Toxoplasma gondii, também podem levar a um aumento de linfócitos em curto prazo.

Leia mais sobre: Doenças infecciosas

Doenças autoimunes

No entanto, também existem doenças inflamatórias sem infecção que levam a um aumento do número de linfócitos, como B. as doenças intestinais Morbus Crohn e colite ulcerosa, bem como doenças autoimunes como Morbus Graves, nas quais os linfócitos formam anticorpos contra as células da tireóide, pelo que estas ficam excessivamente excitadas, o que por sua vez perturba o equilíbrio hormonal. Sarcoide (doença de Boeck), um tipo especial de inflamação que afeta particularmente os pulmões, também pode levar a um aumento no número de linfócitos.

Mais informações podem ser encontradas aqui: Sarcóide

Doença da tireóide

No entanto, um equilíbrio alterado dos hormônios da tireoide, como no caso de uma tireoide hiperativa (hipertireoidismo) ou doença de Addison (insuficiência adrenal primária), também pode levar a um aumento da contagem de linfócitos.

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Aumento de leucócitos devido a doenças tumorais

A linfocitose particularmente grave pode se desenvolver em certas doenças malignas, ou seja, células tumorais malignas:

Na leucemia linfocítica crônica (LLA), são as células precursoras dos linfócitos que se desenvolveram em células cancerosas devido a mutações. É a forma mais comum de leucemia no mundo ocidental. Uma vez que ocorre com particular frequência por volta dos 50 anos de idade, também é conhecida como "leucemia etária".

A leucemia linfoblástica aguda também surge de células precursoras de linfócitos, mas geralmente é acompanhada por rápida degeneração da medula óssea, o que pode levar à anemia, pois as outras células do sangue não podem se desenvolver adequadamente. Como resultado, em alguns casos, nenhuma alteração ou mesmo uma diminuição no total de leucócitos pode ser determinada. O número anormalmente elevado de linfócitos só é evidente no hemograma diferencial.

Uma vez que os linfócitos mutados geralmente não têm função em ambas as doenças, pode-se presumir um desempenho reduzido do sistema imunológico, apesar do número elevado.

Além disso, outros tumores malignos que afetam outras células do sistema linfático podem desencadear linfocitose, por exemplo, linfoma de Hodgkin (doença de Hodgkin, linfogranulomatose, linfogranuloma), mas também certos linfomas não Hodgkin.

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Qual pode ser a causa se os linfócitos estiverem baixos?

A linfocitopenia ocorre frequentemente como resultado da terapia e não é considerada patológica neste contexto: Isso é particularmente comum no tratamento com corticóides, especialmente cortisona, e na administração de globulina antilinfocitária. Ambos são usados ​​especificamente para suprimir reações inflamatórias. Outras formas de terapia que podem causar a falta de linfócitos são a radiação e a quimioterapia, ambas usadas na terapia do câncer, mas também podem afetar as células do corpo que se dividem rapidamente, como os precursores das células do sangue. Além disso, esse fenômeno foi observado quando foi administrado o fármaco ganciclovir, utilizado principalmente no tratamento do citomegalovírus (CMV, herpesvírus humano 5, HH5). Durante o tratamento com luz ultravioleta de ondas longas (UVA), a substância natural psoraleno também é frequentemente administrada devido ao seu efeito fotossensibilizador, que também pode ter um efeito redutor na contagem de leucócitos.

Outra possível razão para a linfocitopenia é a desnutrição de baixa proteína ou estresse constante, que pode aumentar permanentemente o nível de cortisol (ver terapia com cortisona). Existem também quadros clínicos com causas orgânicas, como a doença de Cushing, que estimula a medula adrenal a produzir aumento do cortisol devido ao mau funcionamento da glândula pituitária (adeno-hipófise). Certas doenças autoimunes, como artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico (líquen borboleta) e enteropatia exsudativa (gastro) (síndrome de Gordon) também podem causar linfopenia.

Na uremia, devido a uma disfunção renal, as substâncias se acumulam no sangue que, em pessoas saudáveis, são eliminadas pela urina. Além de uma série de outros sintomas, isso também leva à diminuição da função leucocitária.

Uma vez que uma infecção com o vírus HI (vírus da imunodeficiência humana, desencadeia a AIDS) afeta e destrói particularmente as células T auxiliares, uma queda acentuada no número de linfócitos também é esperada aqui.

Existem também causas congênitas que afetam principalmente o desenvolvimento dos linfócitos (linfocitopoiese) e são desencadeadas por mutações nos genes de certas enzimas. Isso inclui a deficiência de adenosina desaminase e a deficiência de purina nucleosídeo fosforilase, bem como a síndrome de Wiskott-Aldrich, que afeta principalmente os trombócitos (plaquetas sanguíneas) devido à formação perturbada do sistema citoesquelético; linfocitopenia e imunodeficiência geralmente só se desenvolvem nos últimos anos de vida.

Além disso, certos linfomas de Hodgkin (doença de Hodgkin, linfogranulomatose, linfogranuloma) e linfomas não Hodgkin individuais, ou seja, câncer de todo o sistema linfático, podem prejudicar o desenvolvimento de linfócitos e, consequentemente, reduzir seu número.

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Como os linfócitos mudam com um resfriado?

Os termos cotidianos de resfriado comum e infecção semelhante à gripe representam várias doenças leves e diferentes do trato respiratório, que são causadas principalmente por vírus, mas ocasionalmente também por bactérias.

É típico das infecções bacterianas que o número total de leucócitos aumente (= leucocitose), o que geralmente afeta também os linfócitos. Nas infecções virais, o número total de leucócitos tende a ser menor (= leucopenia), o que geralmente se deve ao fato de que o sistema imunológico não consegue acompanhar a produção de células de defesa, mas certos vírus também podem inibir o sistema imunológico diretamente. É característico, no entanto, que o número de linfócitos permaneça estável ou mesmo aumente, uma vez que estes são particularmente adequados para o combate a infecções virais e, portanto, se desenvolvem preferencialmente a partir das células-tronco comuns.

Como os linfócitos mudam no HIV?

O vírus HI (vírus da imunodeficiência humana) ataca células que possuem uma proteína de superfície específica, o CD4 (cluster de diferenciação). Estas são principalmente células T auxiliares, que são destruídas pela replicação do vírus, o que reduz drasticamente o número de linfócitos (linfopenia). A perda de células T auxiliares funcionais ultrapassa o número de células infectadas, de modo que mecanismos de inibição indireta também devem desempenhar um papel, que por exemplo afetam a maturação de linfócitos. Além disso, macrófagos (fagócitos gigantes) também são atacados, embora não sejam contados entre os linfócitos e apenas uma proporção comparativamente pequena morra.

Na primeira fase, cerca de 1-4 semanas após a infecção (infecção primária), os pacientes costumam apresentar sintomas semelhantes a resfriados por cerca de uma semana. No entanto, aqui a contagem de leucócitos geralmente aumenta ligeiramente enquanto o número de linfócitos diminui. Isso geralmente é seguido por um período sem sintomas em que o número de linfócitos apenas diminui muito lentamente, permanece estável ou mesmo se normaliza. Essa condição pode durar vários anos e muitas vezes passa despercebida até que, se não tratada, eventualmente evolui para AIDS.

Mais informações sobre o HIV podem ser encontradas aqui.

Tempo de vida dos linfócitos

O tempo de vida dos linfócitos pode ser muito diferente devido às diferentes tarefas: Os linfócitos que nunca entram em contato com os antígenos (estruturas de corpo estranho) morrem após alguns dias, enquanto os linfócitos ativados, por ex. As células plasmáticas podem sobreviver cerca de 4 semanas. As células de memória sobrevivem por mais tempo, pois podem sobreviver por vários anos e, assim, contribuir para a memória imunológica.

De acordo com descobertas mais recentes, também existem plasmócitos de longa vida que continuam a produzir anticorpos apropriados mesmo depois que a infecção diminui e, assim, garantem um título de anticorpo estável (= nível de diluição).

A imunidade vitalícia geralmente só é alcançada com vacinas vivas, pelo que se espera que uma porção extremamente pequena e inofensiva da vacina permaneça no organismo.

O que é o teste de transformação de linfócitos?

O teste de transformação de linfócitos (LTT) é um método para a detecção de linfócitos T especiais, cada um deles especializado em um determinado antígeno (fragmento de corpo estranho). Recentemente, foi usado principalmente no diagnóstico da função imunológica, mas também em alergologia para a detecção de alergias a certos medicamentos ou metais, que se manifestam apenas após um certo atraso. Atualmente é recomendado principalmente como um suplemento para o teste de patch. Este teste é um teste de provocação para verificar se há alergias de contato. Além disso, o valor informativo está sendo usado atualmente como um teste de detecção para certos patógenos, como A doença de Lyme é discutida de forma controversa.

Na primeira etapa do teste de transformação de linfócitos, os linfócitos são separados das outras células sanguíneas por vários processos de lavagem e centrifugação (processo que quebra os componentes do sangue de acordo com sua massa). As células, juntamente com o antígeno de teste, são então deixadas por conta própria por alguns dias em condições ideais de crescimento. Uma amostra de controle permanece sem antígeno.16 horas antes da avaliação, é adicionada timina marcada radioativamente, um componente do DNA. Depois de decorrido o tempo, a radioatividade da cultura de linfócitos é então medida e um denominado índice de estimulação é calculado a partir disso. Isso fornece informações sobre se e em que medida os linfócitos T são sensíveis ao antígeno.

O teste aproveita o fato de que as células T ativadas, que surgem cada vez mais das células T de memória sensibilizadas, se convertem ou se transformam em resposta ao antígeno correspondente. Como resultado, eles também compartilham, para o qual têm que construir DNA e, portanto, incorporar cada vez mais a timina radioativa.

Tipagem de linfócitos

A tipagem de linfócitos, também conhecida como estado imunológico ou imunofenotipagem, é um processo que examina a formação de várias proteínas de superfície, geralmente chamadas de marcadores CD (Cluster of Differentiation). Como essas proteínas diferem nos diferentes tipos de linfócitos, um chamado padrão de expressão das proteínas de superfície pode ser criado usando anticorpos codificados por cores produzidos artificialmente. A partir disso, podem-se tirar conclusões sobre a distribuição dos diferentes tipos, mas também sobre o grau de diferenciação das células. Este método é, portanto, particularmente adequado para a classificação de leucemia, mas também é usado, por exemplo, para monitorar infecções por HIV.

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Linfócitos na urina

O aumento do número de linfócitos na urina é denominado linfocitúria, que ocorre com frequência em infecções virais, linfomas e reações de rejeição após o transplante renal, sem aumento nas outras células do sistema imunológico.

Na maioria dos casos, entretanto, apenas o número de todos os leucócitos é considerado no contexto do estado da urina, pelo que só se consideraria uma causa patológica a partir de uma concentração de mais de 10 / µl. Essa leucocitúria geralmente ocorre em conexão com uma infecção do trato urinário, mas também pode ter outras causas, como inflamação da próstata, doença reumática ou gravidez. Fala-se então de leucocitúria estéril, uma vez que nenhuma bactéria foi encontrada além do aumento do número de leucócitos.

Linfócitos no LCR

O líquido cefalorraquidiano, ou seja, o líquido em que nosso cérebro nada, é comparativamente pobre em células, mas os linfócitos T constituem a maioria. Uma concentração de 3 / µl é normal aqui. Além disso, também existem monócitos isolados, os precursores dos macrófagos (“fobia gigante”). A presença de outras células sanguíneas já é considerada patológica.

Se a barreira do líquido sanguíneo, que controla quais substâncias podem passar do sangue para o líquido, permanecer intacta, apenas esses dois tipos de células aumentam de acordo. Este é, por exemplo na meningite (meningite), borreliose ou sífilis, mas também em doenças sem infecção, como esclerose múltipla ou tumores cerebrais especiais, bem como em certas lesões cerebrais.